В период преподавания в Ленинградском университете Федор Абрамов пишет множество критических статей о современной литературе, которые активно публикуются в литературно-художественных журналах. Летом 1950 г. Абрамов начал писать первые главы романа «Братья и сестры», который был закончен только через шесть лет. В основу романа легли воспоминания писателя о его жизни в тылу после ранения. Он описывает нелегкий крестьянский труд по снабжению армии и тыла хлебом. В 1958 г. он был напечатан в журнале «Нева». В 1959 г. вышел отдельной книгой в «Лениздате». Дебютный роман стал первым в эпическом цикле «Пряслины», который рассказывает о жизни и судьбе крестьянской семьи на протяжении многих лет. В 1963 г. в журнале «Нева» публикуется повесть «Вокруг да около».

В 1968 г. в журнале «Новый мир» увидело свет продолжение цикла «Пряслины» – роман «Две зимы и три лета», который получил большое количество положительных откликов. В 1973 г. цикл завершил роман – «Пути-перепутья». В 1975 г. за трилогию «Пряслины» Абрамов получил Государственную премию СССР. В 1978 г. трилогию продолжил роман «Дом». Романы объединены в тетралогию, которая издается под названием «Братья и сестры». Масштабная эпопея о судьбах русской деревни – главный труд Федора Абрамова, одно из самых значительных произведений литературы советского периода.

Особое место в творчестве Федора Абрамова занимают повести: «Пелагея», «Алька», «Деревянные кони», «Мамониха», «Безотцовщина», посвященные изображению будней крестьянского мира. В 1974 г. в Московском театре драмы и комедии на Таганке состоялась премьера спектакля Юрия Любимова «Деревянные кони», который был поставлен по мотивам повестей: «Пелагея», «Деревянные кони», «Алька».

Федор Абрамов – автор замечательных рассказов, которые входили в сборники: «Сосновые дети», «Последняя охота», «Пролетали лебеди», «Бабилей», «Жарким летом». В 1973 г. в журнале «Дружба народов» был впервые опубликован рассказ «О чем плачут лошади», который дал название сборнику рассказов. Из многолетних записей, заметок и набросков вырос цикл рассказов-миниатюр «Трава-мурава», который впервые опубликовал журнал «Север» в 1981 г. Рассказы цикла посвящены труду, красоте северной природы, народной песни, сказки.

Из многочисленных незавершенных произведений Федора Абрамова самое значительное – роман «Чистая книга». Он задумывался как роман о гражданской войне на Пинеге. Писатель собирал материалы больше двадцати лет. В 1983 г. были написаны первые восемнадцать глав романа, но смерть писателя оборвала начатую работу. Впоследствии его вдова тщательно собрала все имеющиеся документальные материалы, наброски и издала «Чистую книгу» в 2000 г. Также посмертно были опубликованы: миниатюры о временах года «Где лето встречается с зимой», сборник рассказов «Пролетали лебеди», повести «Поездка в прошлое», «Кто он?», «Белая лошадь».

По романам «Братья и сестры», «Две зимы и три лета», «Дом», «Пути-перепутья» были поставлены спектакли и сценические композиции в театрах Ленинграда, Архангельска, Саратова, Ярославля. В 2020 г. к 100-летию Федора Абрамова Архангельский молодежный театр В. П. Панова представил в Санкт-Петербурге спектакль «Деревянные кони». По тетралогии «Братья и сестры» и повести «Безотцовщина» были сняты художественные фильмы.